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代謝酶誘導(dǎo)作用研究

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通過酶誘導(dǎo)試驗從酶活性或mRNA表達水平評價供試品是否對肝臟藥物代謝CYP450亞酶或UGT酶有潛在的誘導(dǎo)作用,了解其潛在的DDI風(fēng)險,為PBPK建模提供參數(shù)和后續(xù)臨床合并用藥提供參考。

孵育體系             

貼壁原代肝細胞                                                                                                              

種屬

測試酶系

CYP450CYP1A2、2B6、2C8、2C9、2C193A等

供試品測試濃度

1-6個,根據(jù)客戶的藥效和毒性數(shù)據(jù)設(shè)計

細胞密度

0.7×106 cells/mL

孵育時間

2-4(可根據(jù)不同要求調(diào)整)

分析方法

LC-MS/MS

酶標儀

RT-PCR

評價指標

酶活性

mRNA

數(shù)據(jù)呈現(xiàn)

相對活性(% of VC)

相對陽性對照活性(%)

相對于陽性對照組的mRNA增加比例(% of PC)

體外半數(shù)最大誘導(dǎo)效應(yīng)的濃度EC50

體外最大誘導(dǎo)效應(yīng)Emax


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