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通過酶誘導(dǎo)試驗從酶活性或mRNA表達水平評價供試品是否對肝臟藥物代謝CYP450亞酶或UGT酶有潛在的誘導(dǎo)作用,了解其潛在的DDI風(fēng)險,為PBPK建模提供參數(shù)和后續(xù)臨床合并用藥提供參考。
孵育體系 | 貼壁原代肝細胞 |
種屬 | 人 |
測試酶系 | CYP450酶:CYP1A2、2B6、2C8、2C9、2C19和3A等 |
供試品測試濃度 | 1-6個,根據(jù)客戶的藥效和毒性數(shù)據(jù)設(shè)計 |
細胞密度 | 0.7×106 cells/mL |
孵育時間 | 2-4天(可根據(jù)不同要求調(diào)整) |
分析方法 | LC-MS/MS 酶標儀 RT-PCR儀 |
評價指標 | 酶活性 mRNA |
數(shù)據(jù)呈現(xiàn) | 相對活性(% of VC) 相對陽性對照活性(%) 相對于陽性對照組的mRNA增加比例(% of PC) 體外半數(shù)最大誘導(dǎo)效應(yīng)的濃度EC50 體外最大誘導(dǎo)效應(yīng)Emax |